梅西代表巴萨和阿森纳(4战6球)、曼联(4战2球)、利物浦(1战0球)、切尔西(8战0球)都有过交手，但还从来没遇到过曼城。在伊蒂哈德球场，巴萨2-0完胜曼城，梅西打进一个点球。这是梅西首次在欧冠客场中对阵英格兰球队进球，也算是一大里程碑；跳蚤生涯打进67个欧冠进球，继续紧追71球的劳尔，30个欧冠淘汰赛进球更是史上最佳。或许90分钟时间，梅西就这么一次闪光，但足以让曼城付出沉重的代价！

　　直到第30分钟才看到梅西出现在曼城半场，哈维传球，梅西禁区外的右脚射门打高。这竟然是巴萨全场比赛第一次射门！前30分钟占据65%控球率的巴萨，得不到任何机会。孔帕尼世界级的盯人能力，曼城后30米区域高警备级的防守，逼迫梅西不断回撤。立刻有英国记者借机揶揄梅西：我不认为梅西能在英超成功，还是呆在西甲吧……如果梅西在切尔西，他就是拉米雷斯。

　　上半场的梅西消失了，两脚射门一次打高，一次任意球被人墙挡出。《天空体育》点评，曼城的4后卫纪律严明，绝不贸然压上，亚亚-图雷和费尔南迪尼奥尽量将梅西“驱逐”出30米区域，尽量不让梅西在禁区内拿球。上半场梅西禁区内只有1次触球，这样的防守无疑是非常成功的。回想上赛季欧冠巴萨在圣西罗0-2完败米兰，阿莱格里就是用这样的战术封锁“准球王”，佩莱格里尼如法炮制。

　　不过曼城有颗定时炸弹——德米凯利斯。第53分钟，梅西反击中突破面对防线最后一人德米凯利斯，后者倒地铲球绊倒梅西，主裁埃里克森判罚点球，并红牌驱逐阿根廷中卫！梅西稳稳的将点球罚进。《每日镜报》无奈感叹：佩莱格里尼能布下天罗地网阵锁死梅西，但想不到德米凯利斯，这你能有什么办法？加泰媒体《每日体育报》则无比较傲：世界第一，给他机会？一招致命。

　　作为世界第一人，梅西对阵英超传统四大豪门的进球率不算高，但考虑到比赛的艰难性，梅西的数据依旧是无敌：4战曼联2球，都是欧冠决赛的破门；4战阿森纳6球，包括1次大四喜；1次对阵利物浦没有进球，但那个时候的梅西还不到20岁，并非巴萨的主角；真正让梅西尴尬的是8次面对切尔西0球，还罚丢过点球。第一次对阵曼城，梅西就进球了，值得一提的是，这是梅西职业生涯第一次在英格兰的场地上取得欧冠进球！梅西的“攻城版图”继续扩大，巴塞罗那、马德里、米兰、伦敦(2010-11赛季欧冠决赛)……现在又有曼彻斯特，一共在21座城市取得进球！

　　梅西在巴萨一共48次主罚点球，39次打进，9次失手。在欧冠总进球榜上，梅西进一步逼近劳尔。昔日皇马指环王打进71个欧冠进球，梅西已经有67个欧冠进球在手，排在欧冠射手榜第2位。如果将比较范围扩大到欧战赛事，梅西则排在并列第4的位置，劳尔欧战76球，因扎吉70球，盖德-穆勒69球，梅西和舍甫琴科均是67球。梅西的进球含金量无疑更高：全部是在欧冠中，而且有30球是在淘汰赛阶段打进，这是欧冠最高纪录。